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學科前沿
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腫瘤控制率近100% 華人科學家讓免疫療效翻了1.5倍!
 
時間:2019-03-29
作者單位:上海細胞治療工程技術研究中心
作者:

癌癥治療的世界真是風云變幻,英雄輩出。幾年前還是放化療、靶向治療的天下,如今一眨眼,免疫治療卻成了最熱的新寵。
雖然免疫治療風頭正盛,各種藥物搶著和它聯合治療,但卻只有一小部分患者才能享受到免疫檢查點抑制劑帶來的好處,只有20%的患者對免疫檢查點抑制劑有效,只有40%的患者能通過免疫檢查點抑制劑控制病情。
這么好的藥如果不能惠及廣大癌癥患者,那是多么可惜的一件事。
但是來自中科院北京基因組研究所的韓大力團隊與清華大學的徐萌團隊、美國芝加哥大學的何川團隊不僅完美的解決了這個難題,還突破天際的讓免疫治療對腫瘤的控制率從40%提高了近100%,直接翻了1.5倍!
相關的研究論文也在今年2月6日發表在了全球頂尖的期刊《Nature》上。

疾病控制率100%是什么概念?
通常來說,我們將患者經過治療的療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)(腫瘤不再繼續生長)以及疾病進展。
疾病控制率=完全緩解+部分緩解+疾病穩定
疾病控制率100%也就意味著幾乎所有接受治療的患者(本研究對象是小鼠),腫瘤都不再繼續生長,甚至還有部分患者腫瘤實現了縮小。

敲除YTHDF1蛋白聯合抗PD-L1治療疾病控制率幾乎100%
在這次的試驗中,研究人員修改了樹突細胞中的遺傳信息——mRNA,并敲除掉了樹突細胞中的YTHDF1蛋白,同時在小鼠身上接種了腫瘤細胞,來依次看看各種治療方式對小鼠的療效。

結果讓人喜出望外
敲除YTHDF1蛋白的小鼠聯合抗PD-L1的治療使得治療效果大增!
相比對照組、僅使用抗PD-L1治療或僅敲除 YTHDF1蛋白的小鼠,YTHDF1蛋白再聯合抗PD-L1治療幾乎使的

小鼠的疾病控制率達到了100%!
用該研究何川教授的話說:“當我們將YTHDF1敲除與PD-L1抗體聯合使用時,幾乎控制住了所有小鼠的腫瘤。”

T細胞的助手,竟是癌細胞的幫兇?
我們都知道抗原提呈細胞(APC)是T細胞剿滅癌細胞的好幫手,當APC發現癌細胞時,就可以將專屬于癌細胞的信息——抗原,進行加工處理然后提交給T細胞,有了癌細胞的信息并被APC激活的T細胞才能踏上尋找癌細胞之路,并將其殺滅。否則,就算是癌細胞在T細胞面前大搖大擺,T細胞也不為所動。樹突細胞就是APC細胞中能力最出眾的一員。但是誰能想到,這樣一個幫手,在癌癥患者體內卻成了癌細胞的幫兇。

這次研究的研究人員就發現:
樹突細胞中異常的m6A修飾可以與YTHDF1蛋白結合,導致了本來要交給T細胞的抗原被樹突細胞自己消化掉了(分解)。沒有癌細胞的信息,T細胞上哪去找它??!為了驗證這個猜想,研究人員特地敲除了樹突細胞中的YTHDF1蛋白。果然,正常的小鼠相比,敲除了YTHDF1蛋白的小鼠不僅腫瘤組織更小,同時存活率也更高。
與抗PD-L1藥物相結合,更能大大提高小鼠的治療效果,正如開頭所說一般,將疾病控制率提升至近乎100%。

敲除YTHDF1蛋白,對兩種癌細胞生長的影響:
a:腫瘤大小 b: 小鼠存活率 c: 腫瘤大小
從前,我們總是把目光瞄準在如何消滅癌細胞;免疫治療的出現,讓我們將目光轉向如何提高T細胞的抗腫瘤作用;這一次,研究人員將大眾的目光轉向了T細胞周圍的細胞——樹突細胞。敲除YTHDF1蛋白不僅提升了PD-1/PD-L1抑制劑的療效,更重要的是,為太多的對免疫治療不響應的癌癥患者帶來了新的希望和機會。同時,至今為止該療法在小鼠身上還沒有觀察到任何毒性。
 

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